بۆ داگرتنی ئەم ئینفۆگڕافە بە كوالێتی بەرز (فۆڵدەری ئینفۆگڕاف) بكەوە -كلیك لێرە بكە
ئەم انفۆگرافیکە باس لە قۆناغە جۆربەجۆرەکانی دروستکردنی دەرمان ئەکات هەر لەسەرەتاوە تاوەکو، کاتی پەسەندکردنی و بەکارهێنانی بۆ نەخۆش.
چەند ڕێگەیەک هەیە بۆ ڕونکردنەوەی ئەو ژمارە زۆرەی وتانەی ئەکرێ لە میدیادا دەربارەی دۆزینەوەی دەرمانی نوێ بۆ چارەسەری نەخۆشیەکی دیاریکراو.
بەزۆری ئەو باسانەی لەسەر دەرمان ئەکرێت دەربارەی قۆناغ و پرۆسەی پەرەپێداندایە ، ئەم پرۆسەیە پڕە لە لە بەهەڵەداچوون کە ئەبێتە هۆی بەهەڵەدابردنوا دەرئەکەون کە بەسودن بۆ ئەو ئامانجەی ئەمانەوێ و ئوێمدلەسەر کراوە بۆ کارەکەمان بەڵام لەکۆتایدا وانابێت.!
قۆناغەکانی دروستکردنی دەرمانێکی نوێ چین ؟
① قۆناغی ڕیسێرچ & پەرەپێدان
پێش ئەوەی تەنانەت بۆ دەرمانێک تێست بکرێت، سەرتا پێویستە ڕیسێرچی بۆ بکرێت. ئەمەش بەدەرمانەکە خۆی دەست پێ ناکات، بەڵام لەڕێی ناسینەوەی ئامانجی گونجاو بۆ ئەوەی دەرمانەکە کار بکات . ئەمئامانجە ئەگونجێ پڕۆتین یان ڕێڕەوێک بێت لە لەشدا کە توشی کێشە بووە بەهۆی نەخۆشیەکی تایبەت یان دۆخێکی نەخوازراوەوە.
نەخۆشی و دۆخی نەخوازراو هەرچەندێک زیاتر بزانین لەسەری ئەوە بەئاسانتر ئەتوانین ئامانج بۆی دەستنیشان بکەین : بەپێچەوانەوە لەکاتێکدا ئێمە دڵنیانین دەربارەی ڕێگای ورد کە چۆن نەخۆیەکە گەشەی کردووە و چۆن بەتوندی لەگەڵی کارلێک ئەکات.
ڕیسێرچەرەکان هەوڵ ئەدەن و تێکۆشانی خۆیان ئەکەن پاش ئەوەی دڵنیابونەوە لە ئامانجی دیاریکراوی خۆیان لەو نەخۆشیەکی کەئەیانەوێ دەرمانی بۆ بدۆزنەوە پێ قۆناغەکانی پرۆسێسینگ ، یەکەمجار کە ئامانجەکە ناسرا، ئەوە دەست دەکرێ بە قۆناغێک کە ناسراوە بە #دوپاتکردنەوەی_ئامانج Target validation , ئەمە بریتیە لە مەودایەک لە تەکنیک، وەک پەرەپێدانی ئاژەڵی کە لە جینێکی دیاریکراودا کەمیان هەیە.
کاتێک ئامانجەکە ناسراو دواتڕ دوپاتکرایەوە، گەڕان بەدوای دۆزینەوەی لەدواتردا کاریگەری هەیە بۆ دەت پێکردن.
ئەمەش تێستکردنی تاقیگەی بۆ ژمارەیکی زۆر کۆمپاوند بەڕێژەی زیات لە 10,000 کۆمپاوند لەخۆ ئەگرێت، بۆ دیاریکردن و دۆزینەوەی کاریگەرترینیان بۆ ئامانجەکە.
لەم قۆناغەدا ناتوانرێ تەواوترین و باشترنیان دیاری بکرێت، بەڵام ئەو کۆمپاوندەی ئومێدی لێئەکرێت باش بێ دیاری ئەکرێن.
ئەم کۆمپاوندانە دواتر لەلایەن کیمیاگەرانی کلێنیکەوە لێکۆڵینەوەیان لەسەر ئەکرێ بۆ پەسەنکردن و هەڵبژاردنی باشترینیان دژی ئامانجی دیاریکراو.
ئەمەش ناسراوە بە lead optimisation.
② قۆناغی لێکۆڵینەوەی پزیشکی پێشوەخت
نزیکەی 250 کۆمپاوند لەسەرتای ئەم قۆناغەوە لێکۆڵینەوەی لەسەر دەکرێت، ئەمەش هەردوو تاقیکردنەوەی in vivo بەواتای لە زیندەوەراندا واتە لەخانەکانی لەشی زیادەوەراندا و In vitro بەواتای لە شوشەدا واتە تاقیکردنەوەکە لە خانە و مۆڵیکوڵی دەرەوەی لەشی زیندەوەراندا ئەنجام ئەدرێت.
ئەمەش بەسودە لەدیاریکردنی پلەی کاریگەری دەرمانەکە و هەروەها زانیاریمان دەداتێ دەربارەی هەموو ئەو ڕێگایانەی کە کاڕبکاتە سەر زیندەوەران.
کاتێ لە تێسەکانی in vivo وە ئەکرێ.
لە in vivo بەلاتینی بەواتای لەزیندەوەراندایە، لە تێستی in vivo دا ئاژەڵ بەاردێ بۆ تێستی دەرمانەکە، لەگەڵ ئەوەشدا لەهەوڵدان بۆ کەمکردنەوەی تێستەکان لەسەر ئاژەڵان، بڕی تێستەکان لەسەر ئاژەڵان هێشتا ئێستاش ئەکرێن چونکە کاریگەری دەرمانەکان بۆ ئەخاتە ڕوو لەکاتێدا لە تێستەکانی in vitro ئەو کاریگەریانە دەرناکەون.
تێستی in vivo ڕەوشت و تایبەتمەندی دەرمانەکەمان لەسەر لەشی ئاژەڵەکان پێ ئەڵێت، لەوانەشە هەندێ کاریگەری دەرنەکەون ، بۆیە ئەمەش گرنگە بزانرێت.
بێگومان ئاژەڵان مۆدێلێکی تەواوی وەک مرۆڤ نین، بەشێوەیەکی گستی شیردەرەکان مۆدێلێکی گونجاون و بەکاردێن بۆ تێست، وەک ئاژەڵە قرتێنەرەکانی وەک جرج و مشک، بەلایەنف کم پێویست تێستلەسەر دوو جۆری شیردەر بکرێت، یەکێکیشیان ئاژەڵی جیاواز لە قرتێنەرەکان بێت.پێش ئەوەی لەسەر مرۆڤ لەڕێی تاقیکردنەوەی پزیشکی ئەنجام بدرێن.
هیوا هەیە بۆ ئەوەی هەر کاریگەریەکی خراپ هەبێ بەهۆی دەرمانەکوە لەسەر ئاژەڵەکە دەربکەوێت، پێش ئەوەی لەسەر مرۆڤ تاقیبکرێتەوە.
③ قۆناغی تاقیکردنەوەی پزیشکی
تاقیکردنەوەی پزیشکی لەسەر مرۆڤە خۆبەخشەکان ئەکرێت.
دەرمانەکە پێویستە مۆڵەتی ڕێگەپێدانی تاقیکردنەوەی پزیشکی واتە ( CTA ) بۆ بکرێ لە ئەوروپادا. یان تۆماربکرێت لەلایەن ڕێکخراوی FDA ی ئەمریکیەوە وەک پشکنینی نوێی دەرمانی لەوڵاتی ئەمریکادا.
پێش ئەوەی دەست بەتاقیکردنەوەی پزیشکی بکەن.
ئەم تاقیکردنەوەیە دابەش دەبێت بۆ سەر سێ کۆمەڵەوە
قۆناغی یەکەم
قۆناغی دووەم
قۆناغی سێیەم
یەکەم تێستی دەرمانەکەیە لەسەر مرۆڤ کە بکرێت، هەروەها بەشێوەیەکی باو لەسەر 80 کەس تاقیدەکرێتەوە.
ئامانجی سەرەکیش لێی بۆ دیاریکردنی کاریگەریە لاوەکیەکانی دەرمانەکەیە لەسەر مرۆڤ، ئاسایی هەر کاریگەریەکی لاوەکی بەجدی پێشتر دیاریکراوە لەقۆناغی لێکۆڵنەوە لەسەر ئاژەڵەکان ، بەڵام هەروەک ئێمە لە فەڕەنسا ئەیبینین هەندێجار کاریگەریەکان ئەبینین کەپێر ئەو کاریگەریانە دەرنەکەوتوون، ئەو بڕە ژەمەی لەم لێکۆڵینەوەیەدا بەکاردێت لەاەوتادا کەمە وەبەهێواشی زیاد ئەکرێت، بۆ کەمکردنەوەی چانسی دەرکەوتنی کاریگەری خراپی لاوەکی وەک بینراوە لە فەڕەنسا .
هەروەها لە تاقیکردنەوەی قۆناغی یەکەمدا کانیاری بەسود بە ڕیسێرچەران ئەبەخشێت کە ئایا چەند بەحێرایی دەرمانەکە ئەمژرێت، هەروەها چەندێک بەخێرای لەلەشدا شی ئەبێتەوە.
لە تاقیکردنەوەی قۆناغی دووەم لەسەر ژمارەیەکی زیاتر کەس تاقیدەکرێتەوە، ئاسایی چەند سەدێک کەس ، لێرەدا کاریگەری دەرمانەکە لەژێر مایکرۆسکۆپدایە.
لێکۆڵەران تاقیکردنەوەی کۆنتڕۆڵکراو بەکاردێنن بۆ بەراوردکردنی دەرمانەکە بە نەخۆشیەکە، بۆدیاریکردنی ئەوەی،چەندێک کاریگەرە لەسەر مرۆڤ.
ئەم خاڵە زۆرجار کۆسپە بۆ دەرمانی نوێ، هەروەک چۆن کاریگەریەکەی لەتقیکردنەوەی ئاژەڵاندا دەرکەوت یان لە تێستی in vitro دەرکەوتبوو.
ئەگەر دەرمانەکە سەرکەوتووبێت لە تاقیکردنەوەی قۆناغی دووەمدا، ئەوە ئەڕوات بۆ تاقیکردنەوەی قۆناغی سێیەم.
لێرەشدا تاقیکردنەوەکە لەسەر ژمارەیەکی زیاتر لە مرۆڤ تاقیدەکرێتەوە ، ئاسای چەند هەزار کەسێک، هەروەها لەگەڵ گۆڕینی بڕی ژەمی دەرمانەکاو کاریگەریەکانی کە گۆڕانکاری تێدا ئەکرێت.
وەک بیایمان و تێبینیمان کردووە کە ژمارەیەک تاقیکردنەوەی قۆناغی جیاواز ئەکرێت، هەر دەرمانێک بە دە تاقیکردنەوەی پزیشکیدا ئەڕوات پێش ئەوەی ڕیسێرچەران هەست بە بەڵگی پێویست بۆ کاریگەریەکانی دەرمانەکە وسەلامەتی دەرمانەکە بۆ ئەوەی پەسەند بکرێ، ئەکرێت.
چەند دەرمان هەن کە بەم پرۆسانەدا ناڕۆن، ڕێکخراوی FDA ئەمریکی ئەوەی خستۆڕوو کە نزیکەی 70% ی دەرمانەکان سەرکەوتووئەبن لە تاقیکردنەوەی قۆناغی یەکەمدا و تەنها 1/3 ی ئەم دەرمانانە لە قۆاڵغی دووەمدا سەرکەوتووئەبن و ئەچنەقۆناغی سێیەمەوە و هەروەها %30 ی دەرمانەکان لەقۆنغی سێیەمدا سەرکەوتووئەبن.
④ پێدچوونەوە & پەسەندکردن
کاتێک ڕیسێرچەران زانیان بەڵگەی پێویستیان هەیە بۆ کاریگەری دەرمانەکە ، ئەوان داوای پەسەنکردنی دەرمانەکە ئەکەن
پەسەندکردنیش بریتی ئەبێ لە تاقیکردنەوەی ڕێکخستی لەش و بەڵگە و لێکۆڵینەوەی کە ئایا سودەکانی دەرمانەکە زیاترە
لە مەترسیەکانی یان نا .
ئایا دەرمانەکە سەلامەتە یان نا ، بۆ نمونە دەرمانێک بەکاردێک لە چارەسەریدا لەخااڵی کۆتایدا دەرمانەکە ئاستی پەسەندکردن و سودەکانی زیاترە لە ئاستی مەترسیەکانی.
Why are researchers largely trying to repurpose existing drugs to treat #COVID19 rather than making new ones? This chart explaine he processing of making a new drug from the firststep until approval and used for patients. #coronavirus
This goes some way towards explaining the large numbers of stories in the media which tout the discovery of drugs that can treat particular diseases or conditions. Often these are reporting on drugs which are still at some point in the development process, and this process is full of pitfalls which can spell the end for drugs that may have initially seemed full of promise. So what are the steps involved in this process?
Research & Development
Before a drug can even begin to be tested, it must first be researched. This will often start not with the drug itself, but with the identification of a possible target for a drug to act upon. This target could be a protein or pathway in the body which has been implicated in a particular disease or condition. Diseases and conditions that we know more about are easier to determine targets for; conversely, those where we’re still not sure about the precise manner in which the ailment develops are tougher to work with.
Researchers will try to be as sure as possible that a target is involved in some way in the disease or condition before proceeding. Once a target has been identified, it goes through a process known as ‘target validation’; this can involve a range of techniques, such as developing ‘knockout’ animals which lack certain genes, and seeing if the disease proceeds in the same manner in these animals.
Once a target has been identified and validated, the search to find entities that can have an effect on it then begins. This will involve the laboratory testing of a huge number of compounds, often 10,000 or more, to determine which show some activity against the target. At this stage, it’s unlikely that the perfect candidate will suddenly present itself, but compounds that show promise will be identified. These compounds can then be tweaked by medicinal chemists to attempt to improve their potency against the target. This is known as ‘lead optimisation’.
Preclinical Studies
Commonly only around 250 compounds from those initially considered will pass through to more rigorous preclinical studies. These can involve both in vitro and in vivo experiments. In vitro is latin for ‘within glass’ and involves tests on cells or molecules outside of their usual biological surroundings. This can be useful in determining the degree of the drug’s efficacy, and can also give information on its toxicity, though it doesn’t give information on all the ways in which it might affect organisms; that’s where in vivo testing comes in.
In vivo is latin for ‘in the living’. In vivo testing involves the use of animals to test drugs. Although efforts are being made to reduce the amount of animal testing, it is still used because it can give information about the effects of drugs that in vitro testing cannot. In vivo testing can tell us how the drug behaves in the body of an organism; it might have some unpredictable effects, so this is important to know.
Of course, animals aren’t the perfect models for humans either. Generally, mammals that provide relatively good models are used, such as rodents. However, regulatory bodies usually require tests to have been carried out on at least two different mammalian species, including one non-rodent species, before the drug can be permitted to start human clinical trials. The hope is that these animal tests can detect any serious side effects before humans are exposed to the drug.
Clinical Trials
Clinical trials are those involving human volunteers. Drugs must receive a clinical trial authorisation (CTA) in the EU, or submitted to the FDA as an investigational new drug (IND) in the US, before they can begin clinical trials. These trials are divided into three categories: phase 1, phase 2, and phase 3.
Phase 1 trials are the first tests of the drug involving human participants, and commonly involve up to 80 subjects. As such, their primary purpose is to establish what side effects the drug induces in humans. Usually, any potential for serious side effects will have been spotted previously during animal studies, but as we’ve seen in France, sometimes effects can be seen that were not seen in these studies. The dosages used in these studies start small and gradually increased, to reduce the chances of the serious side effects seen in the French study. The phase 1 trials can also give researchers useful information on how quickly the drug is absorbed, and how quickly it breaks down in the body.
Phase 2 trials involve a larger number of subjects, usual several hundred, and at this point it’s the drug’s efficacy that’s under the microscope. Researchers will carry out controlled trials to compare the drug to a placebo, in order to determine how effective it is in humans. This point is often a stumbling block for new drugs, as the efficacy seen in earlier animal studies or in vitro testing may not manifest in humans.
If the drug emerges successful from the phase 2 trials, it will pass into the phase 3 trials, the goals of which are much broader. A much larger number of people are tested (usually several thousand), with the areas researchers are examining including dosage and efficacy (both in general and versus other existing drugs that treat the same condition). They also continue to monitor the safety of the drug in the larger number of test subjects.
It’s worth noting that a number of each phase of trial will take place; each drug will likely go through tens of clinical trials before the researchers feel they have enough evidence for its efficacy and safety to apply for approval. Many drugs, however, do not make it through this process. The FDA estimates that whilst 70% of drugs successfully make it through the phase 1 trials, only around a third of these candidates pass through phase 2 trials successfully, and 25-30% of these get through the phase 3 trials. This all takes time – often up to seven years, though for some drugs this figure can be even higher.
Review & Approval
Once researchers feel the evidence they have for the drug’s efficacy is compelling, they will apply to the relevant regulatory body for approval. Approval involves the regulatory body examining the evidence and considering whether the drug’s benefits outweigh its risks. No drug is absolutely safe, and what the regulatory body decrees to be an acceptable risk will often depend on what the drug is designed to treat. For example, drugs used in the treatment of terminal diseases are likely to have a higher acceptable level of risk than simple painkillers.
Some drugs are given priority in the approval process over others. Drugs which provide a treatment which did not previously exist will be fast-tracked over drugs which are similar to drugs that already exist on the market. If the regulatory body is satisfied that the benefits of the drug are significant enough to make the risks worthwhile, it will meet with approval, a process that usually takes around a year. The FDA claims that around 75% of the approval requests it receives are granted, though this includes those which are initially rejected, then approved after further evidence is provided.
The drug reaching the market isn’t the end of the road for the process, however. Its use in the general population is still monitored, because it’s still entirely possible that rare side effects might come to light that were not observed in clinical trials. Probably the most famous example of a drug that reached manufacture and distribution but was later found to have serious side effects is that of thalidomide. Marketed as a medication to relieve morning sickness in pregnant women, it also caused terrible birth defects, the discovery of which led to its withdrawal. It is still in use today, but now as a treatment for some cancers, and leprosy complications.
It’s clear that developing a successful drug is a long and painstaking process, and one that meets with failure more often than it meets with success. Medicinal chemist Derek Lowe has an interesting article where he considers the probability of a medicinal chemist discovering a drug that makes it to market, and suffice to say that it’s a pretty low figure. That the drug involved in the trials in France has clearly fallen at the phase 1 hurdle isn’t necessarily in itself a surprise, then, though the magnitude of the side effects experienced is.
The drug involved in France was initially reported as being a cannabis-based painkiller, but that’s since been refuted by the French government. Of course, since it’s a drug that’s still in development, details are still hazy, so it’s difficult to speculate on the cause of the damage to those involved in the trials. Derek Lowe (again) has a page where he’s been keeping track of updates to the story, which is likely one of the better sources on the story at present
لماذا يحاول الباحثون إلى حد كبير إعادة استخدام الأدوية الموجودة لعلاج COVID19 بدلاً من صنع أدوية جديدة؟ يوضح هذا الرسم البياني أنه يعالج صنع دواء جديد من الخطوة الأولى حتى الموافقة ويستخدم للمرضى. #فيروس كورونا
هذا يذهب إلى حد ما في شرح الأعداد الكبيرة من القصص في وسائل الإعلام التي تروج لاكتشاف الأدوية التي يمكن أن تعالج أمراضًا أو حالات معينة. غالبًا ما يتم الإبلاغ عن الأدوية التي لا تزال في مرحلة ما من عملية التطوير ، وهذه العملية مليئة بالمزالق التي يمكن أن توضح نهاية الأدوية التي قد تبدو مبدئيًا مليئة بالوعود. إذن ما هي الخطوات التي تنطوي عليها هذه العملية؟
البحث و التنمية
حتى قبل البدء في اختبار الدواء ، يجب البحث عنه أولاً. لن يبدأ هذا غالبًا مع الدواء نفسه ، ولكن بتحديد الهدف المحتمل للدواء للعمل عليه. قد يكون هذا الهدف عبارة عن بروتين أو مسار في الجسم يكون متورطًا في مرض أو حالة معينة. الأمراض والظروف التي نعرف المزيد عنها أسهل في تحديد الأهداف لها ؛ على العكس من ذلك ، تلك التي ما زلنا غير متأكدين فيها من الطريقة الدقيقة التي يتطور بها المرض أصعب للعمل معها.
سيحاول الباحثون التأكد قدر الإمكان من أن الهدف متورط بطريقة ما في المرض أو الحالة قبل المضي قدمًا. بمجرد تحديد الهدف ، يمر بعملية تعرف باسم "التحقق من الهدف" ؛ يمكن أن يشمل ذلك مجموعة من التقنيات ، مثل تطوير حيوانات "الضربة القاضية" التي تفتقر إلى جينات معينة ، ومعرفة ما إذا كان المرض يسير بنفس الطريقة في هذه الحيوانات.
بمجرد تحديد الهدف والتحقق من صحته ، يبدأ البحث للعثور على الكيانات التي يمكن أن يكون لها تأثير عليه. سيشمل هذا الاختبار المختبري لعدد كبير من المركبات ، غالبًا ما يكون 10000 أو أكثر ، لتحديد أي نشاط يظهر ضد الهدف. في هذه المرحلة ، من غير المرجح أن يقدم المرشح المثالي نفسه فجأة ، ولكن سيتم تحديد المركبات التي تظهر الوعد. يمكن بعد ذلك تعديل هذه المركبات من قبل الكيميائيين الطبيين لمحاولة تحسين فاعليتها ضد الهدف. يُعرف هذا باسم "تحسين العملاء المحتملين".
دراسات ما قبل السريرية
عادة ما يمر حوالي 250 مركبًا من تلك التي تم النظر فيها في البداية إلى دراسات ما قبل السريرية الأكثر صرامة. يمكن أن يشمل ذلك تجارب في المختبر وفي الجسم الحي. في المختبر لاتيني "داخل الزجاج" وينطوي على اختبارات على الخلايا أو الجزيئات خارج محيطها البيولوجي المعتاد. يمكن أن يكون هذا مفيدًا في تحديد درجة فعالية الدواء ، ويمكن أيضًا تقديم معلومات عن سميته ، على الرغم من أنه لا يعطي معلومات عن جميع الطرق التي قد يؤثر بها على الكائنات الحية ؛ هذا هو المكان الذي يأتي فيه الاختبار في الجسم الحي.
في الجسم الحي لاتيني ل "في الحياة". ينطوي الاختبار في الجسم الحي على استخدام الحيوانات لاختبار الأدوية. على الرغم من الجهود المبذولة لتقليل كمية الاختبارات على الحيوانات ، إلا أنها لا تزال تستخدم لأنها يمكن أن تقدم معلومات حول آثار الأدوية التي لا يمكن للاختبار في المختبر القيام بها. في الاختبار الحي يمكن أن يخبرنا كيف يتصرف الدواء في جسم كائن حي. قد يكون لها بعض الآثار غير المتوقعة ، لذلك من المهم أن تعرف.
بالطبع ، الحيوانات ليست النماذج المثالية للبشر أيضًا. بشكل عام ، يتم استخدام الثدييات التي توفر نماذج جيدة نسبيًا ، مثل القوارض. ومع ذلك ، تتطلب الهيئات التنظيمية عادةً إجراء اختبارات على نوعين مختلفين على الأقل من الثدييات ، بما في ذلك نوع واحد من غير القوارض ، قبل السماح للعقار ببدء التجارب السريرية البشرية. نأمل أن تتمكن هذه الاختبارات الحيوانية من الكشف عن أي آثار جانبية خطيرة قبل تعرض الإنسان للدواء.
التجارب السريرية
التجارب السريرية هي تلك التي تشمل المتطوعين من البشر. يجب أن تحصل الأدوية على تفويض بالتجارب السريرية (CTA) في الاتحاد الأوروبي ، أو تُقدم إلى إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) كدواء استقصائي جديد (IND) في الولايات المتحدة ، قبل أن تتمكن من بدء التجارب السريرية. تنقسم هذه التجارب إلى ثلاث فئات: المرحلة 1 ، والمرحلة 2 ، والمرحلة 3.
تجارب المرحلة الأولى هي الاختبارات الأولى للدواء التي تشمل مشاركين من البشر ، وعادة ما تشمل ما يصل إلى 80 شخصًا. على هذا النحو ، الغرض الأساسي منها هو تحديد الآثار الجانبية التي يسببها الدواء في البشر. عادةً ، سيتم رصد أي احتمال لحدوث آثار جانبية خطيرة سابقًا أثناء الدراسات على الحيوانات ، ولكن كما رأينا في فرنسا ، يمكن في بعض الأحيان رؤية آثار لم تظهر في هذه الدراسات. الجرعات المستخدمة في هذه الدراسات تبدأ صغيرة وتزداد تدريجياً ، لتقليل فرص الآثار الجانبية الخطيرة التي تظهر في الدراسة الفرنسية. يمكن أن توفر تجارب المرحلة الأولى أيضًا للباحثين معلومات مفيدة عن مدى سرعة امتصاص الدواء ، ومدى سرعة تفككه في الجسم.
تشمل تجارب المرحلة الثانية عددًا أكبر من الأشخاص ، المعتاد عدة مئات ، وفي هذه المرحلة تكون فعالية الدواء تحت المجهر. سيقوم الباحثون بإجراء تجارب مضبوطة لمقارنة الدواء مع الدواء الوهمي ، من أجل تحديد مدى فعاليته في البشر. غالبًا ما تكون هذه النقطة حجر عثرة للأدوية الجديدة ، حيث قد لا تظهر الفعالية التي ظهرت في الدراسات السابقة على الحيوانات أو في المختبر في البشر.
إذا ظهر الدواء ناجحًا من تجارب المرحلة 2 ، فسوف يمر في تجارب المرحلة 3 ، والتي تكون أهدافها أوسع بكثير. يتم اختبار عدد أكبر بكثير من الأشخاص (عادة عدة آلاف) ، حيث يقوم الباحثون بفحص المناطق بما في ذلك الجرعة والفعالية (بشكل عام وفي مقابل الأدوية الموجودة الأخرى التي تعالج نفس الحالة). كما أنهم يواصلون مراقبة سلامة الدواء في العدد الأكبر من الأشخاص المختبرين.
من الجدير بالذكر أنه سيتم إجراء عدد من كل مرحلة من مراحل التجربة ؛ من المرجح أن يخضع كل دواء لعشرات التجارب السريرية قبل أن يشعر الباحثون بأن لديهم أدلة كافية على فعاليته وسلامته للتقدم للحصول على الموافقة. ومع ذلك ، فإن العديد من الأدوية لا تجتاز هذه العملية. تقدر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنه في حين نجحت 70٪ من الأدوية في اجتياز تجارب المرحلة الأولى ، إلا أن حوالي ثلث هؤلاء المرشحين فقط اجتازوا تجارب المرحلة الثانية بنجاح ، و 25-30٪ منهم اجتازوا تجارب المرحلة 3. كل هذا يستغرق وقتًا - غالبًا ما يصل إلى سبع سنوات ، على الرغم من أن هذا الرقم قد يكون أعلى بالنسبة لبعض الأدوية.
المراجعة والموافقة
بمجرد أن يشعر الباحثون بأن الأدلة التي يمتلكونها حول فعالية الدواء مقنعة ، سوف يتقدمون بطلب إلى الهيئة التنظيمية ذات الصلة للموافقة عليها. تنطوي الموافقة على قيام الهيئة التنظيمية بفحص الأدلة والنظر فيما إذا كانت فوائد الدواء تفوق مخاطرها. لا يوجد دواء آمن تمامًا ، وما تعتمده الهيئة التنظيمية على أنه خطر مقبول غالبًا ما يعتمد على ما تم تصميم الدواء لعلاجه. على سبيل المثال ، من المرجح أن يكون للأدوية المستخدمة في علاج الأمراض النهائية مستوى خطر أعلى من مسكنات الألم البسيطة.
تُعطى بعض الأدوية الأولوية في عملية الموافقة على الأدوية الأخرى. الأدوية التي تقدم علاجًا لم يكن موجودًا من قبل سيتم تتبعها بسرعة على الأدوية المشابهة للأدوية الموجودة بالفعل في السوق. إذا اقتنعت الهيئة التنظيمية بأن فوائد الدواء كبيرة بما يكفي لجعل المخاطر جديرة بالاهتمام ، فسوف تحظى بالموافقة ، وهي عملية تستغرق عادةً حوالي عام. تدعي إدارة الأغذية والأدوية أن حوالي 75٪ من طلبات الموافقة التي تتلقاها يتم قبولها ، على الرغم من أن ذلك يشمل الطلبات التي تم رفضها في البداية ، ثم تمت الموافقة عليها بعد تقديم المزيد من الأدلة.
الدواء الذي يصل إلى السوق ليس نهاية الطريق للعملية ، على أي حال. لا يزال استخدامه في عموم السكان يخضع للمراقبة ، لأنه لا يزال من الممكن تمامًا أن تظهر آثار جانبية نادرة للضوء لم يتم ملاحظتها في التجارب السريرية. ربما يكون المثال الأكثر شهرة لدواء وصل إلى التصنيع والتوزيع ولكن تبين لاحقًا أن له آثارًا جانبية خطيرة هو عقار ثاليدومايد. تم تسويقه كدواء للتخفيف من غثيان الصباح لدى النساء الحوامل ، كما تسبب في عيوب خلقية رهيبة ، أدى اكتشافها إلى انسحابها. لا يزال قيد الاستخدام اليوم ، ولكن الآن كعلاج لبعض أنواع السرطان ومضاعفات الجذام.
من الواضح أن تطوير دواء ناجح هو عملية طويلة ومضنية ، وتلتقي بالفشل أكثر من النجاح. يمتلك الكيميائي الطبي ديريك لوي مقالًا مثيرًا للاهتمام حيث ينظر في احتمال اكتشاف الكيميائي الطبي لعقارًا يصل إلى السوق ، ويكفي القول إنه رقم منخفض جدًا. من الواضح أن الدواء الذي شارك في التجارب في فرنسا سقط في عقبة المرحلة الأولى ليس بالضرورة في حد ذاته مفاجأة ، على الرغم من أن حجم الآثار الجانبية التي حدثت.
تم الإبلاغ عن العقار المتورط في فرنسا في البداية على أنه مسكن للألم يعتمد على الحشيش ، ولكن منذ ذلك الحين دحضته الحكومة الفرنسية. بالطبع ، نظرًا لأنه عقار لا يزال قيد التطوير ، لا تزال التفاصيل ضبابية ، لذلك من الصعب التكهن بشأن سبب الضرر الذي لحق بالمشاركين في التجارب. ديريك لوي (مرة أخرى) لديه صفحة حيث كان يتابع تحديثات القصة ، والتي من المحتمل أن تكون أحد أفضل مصادر القصة في الوقت الحاضر
